شناسایی جهش پروتئینی مهم که باعث آب مروارید و نابینایی می شود

به گزارش کمیاب آنلاین به نقل از دانشگاه تهران، یافته های رساله دکتری فرید نصیری، دانشجوی دکتری بیوشیمی دانشگاه تهران، با عنوان «نقش جهش (p.R107L) بر ساختار، پایداری، فعالیت چاپرونی و فیبریلاسیون پروتئین آلفا-B کریستالین انسانی» به راهنمایی دکتر رضا یوسفی، استاد گروه بیوشیمی دانشگاه تهران، سازوکار بیماری زایی و جهش مهمی در پروتئین کریستالین آلفا-B انسانی را شناسایی نمودند که به آب مروارید و نابینایی منجر می شود.
پژوهشگران لابراتوار شیمی پروتئین در مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک، با بهره گیری از روش های جهش زایی هدفمند، پروتئین جهش یافته را در میزبان باکتریایی و به روش نوترکیب تولید کردند.
در این تحقیق خاصیت های ساختاری و فعالیت زیستی پروتئین با بهره گیری از روش های مختلف طیف سنجی و میکروسکوپی بررسی گردید.
نتایج این تحقیق نشان داد که این جهش بیماری زا، ساختار دوم تا چهارم کریستالین آلفا-B انسانی را تغییر می دهد و بطور قابل توجهی فعالیت و پایداری ساختاری آنرا کم می کند.
این تغییرات بنیادی در ساختار و فعالیت زیستی کریستالین آلفا-B، می تواند به تجمع پروتئین های دیگر در عدسی چشم و تشکیل ذراتی بزرگ تر با قابلیت پراکنش نور منجر شود که در نهایت به بروز و پیشرفت بیماری آب مروارید کمک می نماید.
نتایج این مطالعه می تواند در طراحی داروهای مؤثر، همچون مولکول های کوچک با پپتیدهایی منجر شود که ضمن هدف قراردادن پروتئین جهش یافته، از تجمع آن بهمراه دیگر پروتئین های عدسی چشم جلوگیری نمایند که پیامد غائی آن، تأخیر در ابتلاء یا جلوگیری از ابتلاء به آب مروارید است.
نتایج این تحقیق در یک نشریه بین المللی انتشار یافته که بوسیله این لینک دردسترس است.
بر اساس گزارش سازمان بهداشت جهانی، آب مروارید یکی از علل اصلی نابینایی در سراسر دنیا است. حدودا ۲.۲ میلیارد نفر در سراسر دنیا از اختلالات بینایی رنج می برند که ۹۴ میلیون نفر از این جمعیت به آب مروارید مبتلا هستند. در سال ۲۰۱۵، یک جهش نقطه ای در ژن کریستالین آلفا-B انسانی شناسایی شد که به بروز بیماری آب مروارید می انجامد. با این وجود، سازوکار بیوشیمیایی این جهش و تأثیر آن در بروز بیماری مشخص نشده است.